ଉତ୍ପାଦଗୁଡିକ

ସିଗମା ରିସେପ୍ଟର 1 (σR1) ହେଉଛି ଏକ ଅଣ-ଓପିଓଏଡ୍ ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜାମିକ୍ ରେଟିକୁଲମ୍-ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ରେ ଏକ ମଲିକୁଲାର ଚାପେରୋନ୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ |ΣR1 ପାଇଁ ଲିଗାଣ୍ଡ୍, ଯେପରିକି (+) - ପେଣ୍ଟାଜୋସିନ୍ [(+) - PTZ], ଭିଭୋ ଏବଂ ଭିଟ୍ରୋରେ ଚିହ୍ନିତ ରେଟିନାଲ୍ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ୍ ପ୍ରଦାନ କରେ |ସମ୍ପ୍ରତି ଆମେ σR1 (σR1 KO) ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ରେଟିନାଲ୍ ଫେନୋଟାଇପ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ସାଧାରଣ ମୂତ୍ରାଶୟ ମର୍ଫୋଲୋଜି ଏବଂ ଯୁବ ମୂଷା (5-30 ସପ୍ତାହ) ରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିଲୁ କିନ୍ତୁ ନକାରାତ୍ମକ ସ୍କୋଟୋପିକ୍ ଥ୍ରେଶୋଲ୍ଡ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (nSTRs), ରେଟିନା ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଅନ୍ ସେଲ୍ (RGC) ହ୍ରାସ ଏବଂ ବ୍ୟାଘାତକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲୁ | 1 ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ରେଟିନାଲ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ ସହିତ ଅପ୍ଟିକ୍ ସ୍ନାୟୁ ଆକ୍ସନ୍ସ |ଏହି ତଥ୍ୟ ଆମକୁ ଅନୁମାନ ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ ଆଗେଇଲା ଯେ କ୍ରୋନିକ୍ ରେଟିନାଲ୍ ଚାପକୁ ଜଙ୍ଗଲ କରିବାରେ σR1 ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ;ମଧୁମେହ କ୍ରନିକ୍ ଚାପର ମଡେଲ୍ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା | (+) - PTZ ନ୍ୟୁରୋପୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ଇଫେକ୍ଟ ପାଇଁ σR1 ଆବଶ୍ୟକ କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ, ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର (WT) ଏବଂ σR1 KO ମୂଷା ଠାରୁ ପୃଥକ ପ୍ରାଥମିକ RGC ଗୁଡିକ ଜାନ୍ଥାଇନ୍-ଜାନ୍ଥାଇନ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍ (10 µM: (+) - PTZ ର ଉପସ୍ଥିତିରେ କିମ୍ବା ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ସୃଷ୍ଟି କରିବାକୁ 2 mU / ml) |ଟର୍ମିନାଲ୍ ଡିଓକ୍ସିନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟିଡିଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫରସ୍ DUTP ନିକ୍ ଏଣ୍ଡ ଲେବେଲିଂ (TUNEL) ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା |RGC କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ କ୍ରନିକ୍ ଚାପର ପ୍ରଭାବ ଆକଳନ କରିବାକୁ, 3-ସପ୍ତାହ C57BL / 6 (WT) ଏବଂ σR1 KO ମୂଷାରେ ଡାଇବେଟିସ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା, ଚାରିଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଷ୍ଟ୍ରେପଟୋଜୋଟୋସିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି: WT nondiabetic (WT non-DB), WT ମଧୁମେହ (WT-DB) ), σR1 KO ଅଣ- DB, ଏବଂ σR1 KO-DB |ମଧୁମେହର 12 ସପ୍ତାହ ପରେ, ଯେତେବେଳେ ମୂଷାମାନେ 15 ସପ୍ତାହ ପୁରୁଣା ହୋଇଥିଲେ, ଇଣ୍ଟ୍ରୋକୋକୁଲାର୍ ଚାପ (IOP) ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିଲା, ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫାଇଜୋଲୋଜିକ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା (nSTR ଚିହ୍ନଟକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି), ଏବଂ ରେଟିନା ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ବିଭାଗରେ RGC ସଂଖ୍ୟା ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା | ଭିଟ୍ରୋ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ()ମଧୁମେହ ଦ୍ uc ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା କ୍ରନିକ୍ ଚାପର ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଚାରୋଟି ମାଉସ୍ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ମାପ ହୋଇଥିବା IOP ସାଧାରଣ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା;ତଥାପି, ପରୀକ୍ଷିତ ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ σR1 KO-DB ମୂଷା (16 ± 0.5 mmH g) ର IOP ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା ​​(σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg )ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫାଇଜୋଲୋଜିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ବିଷୟରେ, σR1 KO ଅଣ- DB ମୂଷାଙ୍କ nSTR ଗୁଡିକ 15 ସପ୍ତାହରେ WT ଅଣ DB ମୂଷା ସହିତ ସମାନ ଥିଲା;ଅବଶ୍ୟ, ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ସେମାନେ σR1 KO-DB ମୂଷା (5 ± 1 µV) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲେ, ବିଶେଷ ଭାବରେ, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV) |ଆଶା କରାଯାଉଥିବା ପରି, σR1 KO ଅଣ- DB ମୂଷାରେ RGC ସଂଖ୍ୟା 15 ସପ୍ତାହରେ WT ଅଣ- DB ମୂଷା ସହିତ ସମାନ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମଧୁମେହର କ୍ରନିକ୍ ଚାପରେ σR1 KO-DB ମୂଷାଙ୍କ ରେଟିନାରେ କମ୍ RGC ରହିଥିଲା ​​| ଏହା ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ ଅଟେ | ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ (+) - PTZ ର ସ୍ନାୟୁ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରଭାବ σR1 ଆବଶ୍ୟକ କରେ |σR1 KO ମୂଷା ସାଧାରଣ ବୟସରେ ସାଧାରଣ ରେଟିନାଲ୍ ଗଠନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ ଦେଖାଏ |ଅବଶ୍ୟ, ଯେତେବେଳେ ମଧୁମେହର କ୍ରନିକ୍ ଚାପର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୁଏ, σR1 KO ମୂଷାରେ ରେଟିନାଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଅଭାବର ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ ହୁଏ ଯେପରି ନନ୍-ଡାଇବେଟିସ୍ σR1 KO ମୂଷା ଅପେକ୍ଷା ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଅନ୍ ସେଲ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ ବହୁ ପୂର୍ବରୁ ଦେଖାଯାଏ |ତଥ୍ୟ ଅନୁମାନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ σR1 ମୋଡୁ ରେଟିନାଲ୍ ଚାପରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ରେଟିନା ରୋଗ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହୋଇପାରେ |