ଉତ୍ପାଦଗୁଡିକ

CPS1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ କାରଣରୁ କାର୍ବାମୋଏଲ୍ ଫସଫେଟ୍ ସିନ୍ଥେଟେଜ୍ 1 (CPS1) ର ଅଭାବ ହେଉଛି ଏକ ବିରଳ ଅଟୋସୋମାଲ୍-ରିସେସିଭ୍ ୟୁରିଆ ଚକ୍ର ବ୍ୟାଧି ଯାହା ହାଇପରାମୋନେମିଆ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ଗୁରୁତର ସ୍ନାୟୁଗତ ଦୁର୍ବଳତାକୁ ନେଇପାରେ |CPS1 ଆମୋନିୟା, ବାଇକାର୍ବୋନାଟ୍ ଏବଂ ATP ର ଦୁଇଟି ଅଣୁରୁ କାର୍ବାମୋଏଲ୍ ଫସଫେଟ୍ ଗଠନକୁ କାଟାଲାଇଜ୍ କରେ ଏବଂ ଆଲୋଷ୍ଟେରିକ୍ ଆକ୍ଟିଭେଟର N-acetyl-L-glutamate ଆବଶ୍ୟକ କରେ |ସମଗ୍ର CPS1 କୋଡିଂ ଅଞ୍ଚଳରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ, କିନ୍ତୁ ମୁଖ୍ୟତ single ଏକକ ପରିବାରରେ, ଅଳ୍ପ ପୁନରାବୃତ୍ତି ସହିତ |ଆମେ ଏଠାରେ ଏକମାତ୍ର ଜଣାଶୁଣା ବାରମ୍ବାର CPS1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍, p.Val1013del କୁ ବର୍ଣ୍ଣିତ କରିଛୁ, ଯାହାକି ତୁର୍କୀ ବଂଶର ଏକାଦଶ ସମ୍ପର୍କିତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ହିସ୍ ଟ୍ୟାଗ୍ ହୋଇଥିବା ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର କିମ୍ବା ବାକୁଲୋଭାଇରସ୍ / କୀଟ କୋଷ ପ୍ରଣାଳୀରେ ପ୍ରକାଶିତ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ CPS1 ବ୍ୟବହାର କରି ମିଳିଥିଲା ​​|ବିଶ୍ C ର CPS1 ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ATPase ଏବଂ ATP ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଆଂଶିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ବାଇକାର୍ବୋନାଟ୍ ଏବଂ କାର୍ବାମେଟ୍ ଫସଫୋରୀଲେସନ୍ ଷ୍ଟେପ୍ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ |ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ CPS1 ୱାଇଲ୍ଡ ପ୍ରକାର ଏବଂ V1013del ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ତୁଳନାତ୍ମକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ଏବଂ ଶୁଦ୍ଧତା ଦେଖାଇଲା କିନ୍ତୁ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ CPS1 କ significant ଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅବଶିଷ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କଲା ନାହିଁ |CPS1 ଗଠନମୂଳକ ମଡେଲରେ, V1013 କାର୍ବାମେଟ୍ ଫସଫୋରୀଲେସନ୍ ଡୋମେନ୍ ର A ସବଡୋମେନ୍ ର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ β- ଶୀଟ୍ ମ middle ିରେ ଏକ ଉଚ୍ଚ ହାଇଡ୍ରୋଫୋବିକ୍ β- ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡର ଅଟେ ଏବଂ ଉଭୟ ଫସଫୋରୀଲେସନ୍ ସାଇଟକୁ ସଂଯୋଗ କରୁଥିବା ପୂର୍ବାନୁମାନିତ କାର୍ବାମେଟ୍ ଟନେଲ୍ ନିକଟରେ |ହାପ୍ଲୋଟାଇପ୍ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ p.Val1013del ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରତିଷ୍ଠାତା ପରିବର୍ତ୍ତନ |ପରିଶେଷରେ, ମ୍ୟୁଟେସନ୍ p.V1013del CPS1 କୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ଏନଜାଇମ୍କୁ ଅସ୍ଥିର କିମ୍ବା ଅମଳକ୍ଷମ କରେ ନାହିଁ |ତୁର୍କୀ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଏହି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନର ପୁନରାବୃତ୍ତି ଏକ ପ୍ରତିଷ୍ଠାତା ପ୍ରଭାବ ହେତୁ ହୋଇପାରେ, ଯାହା ପ୍ରଭାବିତ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବାରମ୍ବାର ଦେଖାଯାଉଥିବା ସମନ୍ୱୟ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ |